研究人员识别出脂肪肝病五种生物学亚型 遗传型患者在代谢指标正常时也可能进展

梅奥诊所与弗吉尼亚理工大学的研究人员发现，代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD，过去称为非酒精性脂肪肝）并不是财经常识一种单一的病理过程，而是可以划分为五种亚型，每种亚型在临床特征、遗传背景和疾病风险上各有不同。全球大约三成成年人受到MASLD影响；这种疾病在早期通常没有明显症状，但可能逐步进展为肝脏炎症、纤维化、财经常识肝硬化，甚至肝癌。

研究团队把患者的基因数据与病历中的临床指标结合起来，对超过4600名MASLD患者进行了分析，并采用潜在类别分析方法，根据13项临床及人口学指标归纳出五个组别。这五组在独立队列中也得到了复现，研究人员随后利用最长十年的随访记录，比较了各组疾病的进展情况。

占比最大的是第一组，约占30.5%。该组患者多为年龄较大、没有肥胖、肝酶水平正常的人，但心脏病和代谢综合征较为常见；这表明肝酶正常或体重不高，并不一定代表肝病风险低。第二组约占26.8%，以男性为主，血糖和甘油三酯偏高，同时较多伴有心脏、肾脏疾病以及睡眠呼吸暂停。第三组约占24.1%，以女性为主，肥胖和抑郁等情绪障碍较为突出，偏头痛等问题也更常见。

第四组约占9.1%，患者相对年轻，常见代谢异常较少，肝酶也偏低，但研究发现这一组的肝纤维化和肝硬化风险升高，肝移植比例在所有组中最高。研究人员将其称为多基因型MASLD，认为即便传统代谢风险不明显，遗传因素仍可能推动肝脏病变。第五组约占9.5%，肝酶和MASLD遗传风险分数最高，肝纤维化表现也更为突出，研究团队称其为多基因型代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）型。

十年随访显示，各组面临的并发症并不相同。与第一组相比，第二组后续发生睡眠呼吸暂停的风险约为其2.58倍；第三组抑郁风险约为1.88倍、睡眠呼吸暂停风险约为2.49倍，但肝癌风险较低。第四组肝硬化风险最高；第五组发生MASH的风险约为2.22倍，肝纤维化和急性肾衰竭风险也分别约为2.13倍和2.10倍。这些风险比是研究队列中的统计关联，不代表每位患者都会出现相同结局。

研究的开发队列来自梅奥诊所生物库，另以该机构的Tapestry基因组研究队列作独立验证；但分析依赖病历中完整的临床变量，部分指标可能缺失，且患者被归入单一亚型，无法充分表达处在组别边界者的不确定性。因此，这五组目前是研究提出的风险分层框架，并非已经确立的临床诊断标准或个人诊断工具。团队计划在更广泛的患者群体中继续验证，并研究不同亚型对包括GLP-1受体激动剂在内的治疗反应。